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糖尿病创新药sotagliflozin再获临床成功

时间:2017-10-26    作者:联创生物医药信息部

生物制药公司Lexicon Pharmaceuticals宣布其SGLT1/SGLT2双抑制剂在研新药sotagliflozin在2期Tandem4临床试验中达到了主要终点。接受12周sotagliflozin治疗后,1型糖尿病患者的糖化血红蛋白(A1C)水平在统计学上显著降低。

  胰岛素是体内由胰岛β细胞制造,不断地释放进入血液循环的蛋白分子。正常人每天血液中的胰岛素水平能够得到精确调节,以保持血糖水平恰到好处。1型糖尿病(原名胰岛素依赖型糖尿病)患者自身不能产生胰岛素,因此需要终身使用外源胰岛素治疗,否则将容易发生低血糖或酮症酸中毒而危及生命。开发创新型便捷口服药物、有效调控1型糖尿病患者体内的血糖浓度,对1型糖尿病群体来说非常迫切及重要。

近年来,医学研究发现钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)有望成为治疗糖尿病的药物靶点。SGLT1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收,而SGLT2负责肾脏的葡萄糖重吸收。于是,发展SGLT1/SGLT2双靶点抑制剂这一类新型糖尿病药物,有望为糖尿病的治疗提供一个非胰岛素依赖的途径。


Lexicon是一家完全集成型的生物制药公司,利用基于诺贝尔奖获得技术应用基因科学的独特研发方法,为患有严重慢性疾病的患者发现和开发精准药物。通过其专有的Genome5000™技术平台,Lexicon的科学家在过去20年中研究了近5000多种基因的作用和功能,并鉴定了100多种在一系列疾病中具有显著治疗潜力的蛋白质靶标。通过精确定位这些蛋白质,Lexicon致力于创新药物的发现和开发,安全有效地治疗这些肿瘤学、糖尿病和新陈代谢领域的疾病。

       使用Lexicon Pharmaceuticals特有基因学方法发现的sotagliflozin便是一种针对SGLT1和SGLT2的口服双重抑制剂。Sotagliflozin已在先前研究被证明能有效改善1型糖尿病患者的血糖调控,同时降低他们进餐时间对胰岛素的依赖需要。



今年9月,Lexicon宣布了其首个重要3期临床试验inTandem1的积极结果,在优化胰岛素的背景下使用sotagliflozin治疗1型糖尿病患者。Lexicon正在进行第二个关键性3期临床试验inTandem2,预期在2016年12月获得结果。Lexicon还正在与JDRF研究基金会在年轻1型糖尿病人中合作完成2期临床试验,预计在年底前得到结果。第三个1型糖尿病的3期临床试验inTandem3也正在全球范围进行,在约1400位任意胰岛素治疗背景患者中研究评估每日一次400毫克sotagliflozin或安慰剂治疗,在随机化之前未优化胰岛素。

       inTandem4是一项双盲、安慰剂对照、随机、剂量测定的2期临床研究,在美国招募了141名1型糖尿病的患者,他们目前使用胰岛素泵或多次日常注射治疗,其A1C水平在进入研究时为7.0%至10.0%。该四臂研究评价了三个剂量的sotagliflozin:75毫克、200毫克和400毫克,每天在第一顿饭之前服用一次。在随机化之前存在两周的磨合期,其中患者除了胰岛素之外还接受了安慰剂。在磨合期结束后,患者被随机分到三个sotagliflozin剂量组中之一或安慰剂组。随机化后,可以在需要时调整胰岛素剂量。在研究的四个臂中,随机化时的平均基线A1C水平在7.95%至8.07%之间。

       2期inTandem4研究的目的是确定Lexicon正在进行的3期临床研究中剂量选择的适当性,并且确定sotagliflozin在胃肠道中抑制SGLT1和肾脏中抑制SGLT2的双重作用机制的次要终点。两种在3期临床中的sotagliflozin剂量,每天一次200毫克和400毫克,和安慰剂相比显示出了降低A1C的统计学上的显著临床意义(分别为p<0.001和p=0.006)。经sotagliflozin治疗12周后,与基线相比患者在分别在75毫克、200毫克和400毫克剂量上平均降低A1C水平0.60%、0.84%和0.73%,而与安慰剂只减少了0.35%。此外,sotagliflozin还在其潜在双重作用机制方面显示出了多个一致性结果:包括餐后葡萄糖水平、尿葡萄糖排泄量、体重减轻及血压降低。在本研究中,sotagliflozin一般耐受性良好。


“InTandem4 2期剂量范围测定研究是我们预计在本季度出炉的三项临床试验中的第一项,”Lexicon的执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta医学博士说道:“我们对sotagliflozin可能给1型糖尿病患者带来的潜在益处颇受鼓舞,特别是考虑到我们在这项临床试验中观察到的显著有效血糖控制结果以及良好的重要安全参数。此外,我们还首次在1型糖尿病中证明了sotagliflozin可分化性双重抑制SGLT1和SGLT2的重要作用机制。”

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